Кислота Парентеральс Золедроник тома Бисфосфоник кисловочная небольшая для впрыски

Кислота Парентеральс Золедроник тома Бисфосфоник кисловочная небольшая для впрыски

Продукт: Впрыска кислоты Золедроник

Спецификация: 4мг/5мл

Стандарт: БП, УСП

Паковать: 10 пробирок/коробка

Описание:

Впрыска Золедроник кисловочная содержит золедроник кислоту, бисфосфоник кислоту которая и АБС битор остеокластик резорбции косточки. Мг впрыски 4 Золедроник кисловочный в 5 мЛ доступен как стерильное жидкостное решение концентрата для внутривенного вливания. Каждая пробирка концентрата 5 мЛ содержит мг 4,264 золедроник кисловочного моногидрата, соответствующий к мг 4 кислоте мг золедроник на безводное основание, 220 маннитола, УСП, вода для впрыски, и 24 мг цитрата натрия, УСП.

Индикации и использование:

Впрыска Золедроник кисловочная показана для обработки заболевания Пагет косточки в людях и женщинах. Обработка показана в пациентах с заболеванием Пагет косточки с высотами в фосфатазе сыворотки алкалической два раза или более высоко чем верхний предел возраст-специфического нормального ряда ссылки, или тех которые симптоматически, или тех в опасности для усложнений от их заболевания.

Клиническое лекарствоведение:

1. Механизм действия

Основное фармакологическое действие золедроник кислоты ингибитирование резорбции косточки. Хотя антиресорптиве механизм совершенно не понят, подуманы, что вносят вклад в несколько факторов это действие. Ин витро, золедроник кислота блокирует остеокластик деятельность и наводит остеокласт апоптосис. Кислота Золедроник также преграждает остеокластик резорбцию минерализированных косточки и хрящевины через свою вязку для того чтобы боне. Кислота Золедроник блокирует увеличенную остеокластик работу и скелетный отпуск кальция наведенные различными стимулаторы факторами выпущенными опухолями.

2. Фармакодинамики

Клинические исследования в пациентах с хыперкалькемя злобности (ХКМ) показали что вливания одно-дозы золедроник кисловочной впрыски связаны с уменшениями в кальции и фосфоре сыворотки и повышениями мочевыделительной экскреции кальция и фосфора.

Гиперактивность Остеокластик приводя в чрезмерной резорбции косточки основная патхофысиологик расстроенность в хыперкалькемя злобности (ХКМ, вызванного опухол хыперкалькемя) и метастатик заболевания косточки. Чрезмерный отпуск кальция в кровь как косточка ресорбед результаты в полиурии и желудочно-кишечных помехах, с прогрессивным обезвоживанием и уменьшая гломерулар тарифом фильтрации. Это, в свою очередь, приводит в увеличенной ренальной резорбции кальция, настраивая цикл ухудшать внутрирастительное хыперкалькемя. Уменьшающ чрезмерную администрацию резорбции и поддержания косточки адекватную жидкую, поэтому, необходим к управлению хыперкалькемя злобности.

Пациентов которые имеют хыперкалькемя злобности можно вообще разделять в 2 группы согласно патхофысиологик включили механизму, который: гуморальное хыперкалькемя и хыперкалькемя должные к нашествию опухоли косточки. В гуморальном хыперкалькемя, остеокласц активированы и резорбция косточки простимулирована факторами как паратиреоидный связанный с инкрет протеин, которые тщательно разработаны опухолью и обеспечивают циркуляцию внутрирастительно. Гуморальное хыперкалькемя обычно происходит в сквамоус злобностях клетки легкего или головы и шеи или в генитоуринары опухолях как ренальные карцинома или рак яичников клетки. Скелетные метастазы могут быть отсутствующими или минимальными в этих пациентах.

Обширное нашествие косточки клетками опухоли может также привести в хыперкалькемя должном к местным продуктам опухоли которые стимулируют резорбцию косточки остеокласц. Опухоли обыкновенно связываемые с по месту посредничанным хыперкалькемя включают рак молочной железы и множественное миелома.

Полный кальций сыворотки выравнивает в пациентах которые имеют хыперкалькемя злобности не могут отразить суровость хыперкалькемя, в виду того что сопутствующее хыпоальбуминемя присутствует обыкновенно. Идеально, ионизированные уровни кальция должны быть использованы для того чтобы диагностировать и следовать хыперкалькемик условия; однако, эти нет обыкновенно или быстро доступный в много клинических ситуаций. Поэтому, регулировка полного значения кальция сыворотки для разниц в уровнях альбумина (исправленном кальции сыворотки, КСК) часто использована вместо измерения ионизированного кальция; несколько номограмм в пользе для этого типа вычисления [см. ДОЗИРОВКУ И АДМИНИСТРАЦИЮ (2)].

3. Фармакокинетик

Фармакокинетические данные в пациентах с хыперкалькемя не доступны.

Распределение

Одиночный или многократный цепь (к 28 дней) 5 мельчайших или 15 мельчайших вливаний впрыски мг 2, 4, 8 или 16 золедроник кисловочной дались до 64 пациента с метастазами рака и косточки. Спад постинфусион золедроник кисловочной концентрации в плазме был последователен с трифасик процессом показывая быстрому уменшению от пиковой концентрации на конце вливания более менее чем 1% из Кмакс 24 часа постинфусион с полувыведениями населения т1/2α 0,24 часы и т1/2β 1,87 часа на предыдущие участки решения лекарства. Терминальный участок исключения золедроник кислоты был увеличен, с очень низкой концентрацией в плазме между днями 2 и постинфусион 28, и терминальным полувыведением т 1/2γ исключения 146 часов. Зона под концентрацией плазмы против кривой времени (АУК0-24х) золедроник кислоты была дозой пропорциональной от 2 к мг 16. Накопление золедроник кислоты измеренное над 3 циклами было низко, с средними коэффициентами АУК0-24х на циклы 2 и 3 против 1 из 1,13 ± 0,30 и ± 1,16 0,36, соответственно.

Ин витро и исследования бывший-виво показали низкое сродство золедроник кислоты для клетчатых компонентов человеческой крови,

с средней кровью к показателю концентрации плазмы 0,59 в ряде концентрации 30 нг/мЛ к 5000 нг/мЛ.

Ин витро, вязка протеина плазмы низка, с унбоунд частью выстраивая в ряд от 60% на 2 нг/мЛ до 77% на 2000 нг/мЛ золедроник кислоты.

Метаболизм

Кислота Золедроник не блокирует человеческие энзимы П450 ин витро. Кислота Золедроник не проходит биотрансформацию внутри - виво. В животных исследованиях, меньше чем 3% из управленной внутривенной дозы было найдено в фекалиях, с балансом или взятым в моче или занятым косточкой, показывая что лекарство исключено интакт через почку. После внутривенной дозы 20 кислоты нСи 14К-золедроник в пациенте с метастазами рака и косточки, только одиночный радиоактивный вид с хроматографически свойствами идентичными к тому из родительского лекарства был взят в моче, которая предлагает что золедроник кислота не метаболизирована.

Экскреция

В 64 пациентах с метастазами рака и косточки, в среднем (± с.д.) 39 ± 16% управленной золедроник кисловочной дозы было взято в моче в течение 24 часов, с только ничтожными количествами лекарства найденными в моче пост-дневные 2. Кумулятивный процент лекарства выделянный в моче над 0 до 24 часами был независимым дозы. Баланс лекарства не взятый в моче над 0 до 24 часами, представляя лекарство предположительно прыгнутое для того чтобы боне, медленно выпущен назад в внутрирастительную циркуляцию, давая подъем наблюдаемой увеличиваемой низкой концентрации плазмы. 0 до 24 зазоров часа ренальных золедроник кислоты было ± 3,7 2 Л/Х.

Зазор Золедроник кисловочный зависел независимым дозы но на зазоре креатинина пациента. В исследовании в пациентах с метастазами рака и косточки, увеличивая время вливания дозы мг 4 золедроник кислоты от 5 минут (н=5) до 15 минут (н=7) приведенный в уменшении 34% в золедроник кисловочной концентрации в конце вливания ([среднее ± СД] 403 ± 118 нг/мЛ против 264 ± 86 нг/мЛ) и рост 10% в полном АУК (378 ± 116 нг кс х/мЛ против 420 ± 218 нг кс х/мЛ). Разница между серединами АУК не была статистически значительна.

Особенное население

Педиатрия

Впрыска Золедроник кисловочная не показана для пользы в детях [см. ПЕДИАТРИЧЕСКУЮ ПОЛЬЗУ (8,4)].

Гериатрия

Фармакокинетик золедроник кислоты не были повлияны на возрастом в пациентах с метастазами рака и косточки которые выстроили в ряд в возрасте от 38 лет до 84 лет.

Гонка

Анализы населения фармакокинетические не показали никакие разницы в фармакокинетик среди японских и североамериканских (кавказских и Афро-американских) пациентов с метастазами рака и косточки.

Печеночная недостаточность

Никакие клинические исследования не были проведены для того чтобы оценить влияние печеночного ухудшения на фармакокинетик золедроник кислоты.

Почечная недостаточность

Фармакокинетические исследования проведенные в 64 онкологических больных представили типичное клиническое население с нормальным к в меру поврежденной ренальной функции. Сравненный к пациентам с нормальной ренальной функцией (Н=37), пациенты с слабым ренальным ухудшением (Н=15) показали средний прирост в плазме АУК 15%, тогда как пациенты с умеренным ренальным ухудшением (Н=11) показали средний прирост в плазме АУК 43%. Ограниченные фармакокинетические данные доступны для золедроник кисловочной впрыски в пациентах с строгим ренальным ухудшением (зазором креатинина чем 30 мЛ/мин). Основанный на населении ПК/ПД моделируя, кажется, что увеличивает риск ренального ухудшения качества с АУК, которое удвоено на зазоре креатинина зазора креатинина 10 мЛ/мин. высчитано формулой Коккрофт-Гаулт:

формула

Зазор кисловочной впрыски Золедроник внутрирастительный в индивидуальных пациентах можно высчитать от зазора населения золедроник кисловочной впрыски, КЛ (Л/Х) =6.5 (КЛкр/90) 0,4. Эти формулы можно использовать для того чтобы предсказать золедроник кисловочную впрыску АУК в пациентах, где КЛ = Досе/АУК0-∞. Среднее АУК0-24 в пациентах с нормальной ренальной функцией было 0,42 мг•х/Л и высчитанное АУК0-∞ для пациента с зазором креатинина 75 мЛ/мин были 0,66 мг•х/Л следовать дозой мг 4 золедроник кисловочной впрыски. Однако, эффективность и безопасность отрегулированный дозировать основанный на этих формулах предполагаемо не были определены.